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前臨床における同所性モデルの予測性能のメリット

同所腫瘍モデルは臨床的に適切な臓器特異的な腫瘍微小環境(TME)を提供し、皮下移植の代替となる前臨床試験の予測性を向上させます。腫瘍細胞を基の腫瘍の臓器特異的部位に移植して作成されるこのモデルは、原発巣の模倣となり、皮下移植よりも腫瘍、間質、免疫細胞の相互作用をより良く理解することが可能です。

これにより、自然転移を含む、よりヒト疾患に近い腫瘍の発生と進行の検出が可能となり、腫瘍後期の状態を再現することができます。したがって、同所性モデルは、次のような理想的な環境を提供します。

  • 腫瘍メカニズムの解明
  • 転移性ニッチを標的とする新しい治療法の開発
  • 抗がん剤に対する患者体内環境に近い応答や耐性を評価

がんの進行と転移を追跡する光イメージング

ルシフェラーゼで標識した腫瘍細胞の光学イメージングにより、生体内でリアルタイムに病状を追跡することが可能です。このような場合に、同所転移モデルは最も有効です。

comparing CCl4 NASH induction in conventional and MS-NASH dysmetabolic models

図1レンチウイルス導入によるルシフェラーゼ標識モデルの確立

ルシフェラーゼ標識が有効な in vivo モデルのコレクションは、非侵襲的に腫瘍の長期的な成長をモニターし、治療に対する腫瘍の応答をリアルタイムで追跡することができます。すなわち、時間とリソースを節約することが可能です。

同所性モデルのイメージングによるメリット

 
  • 大規模、ハイスループット試験に対応
  • 迅速で効率的な2Dイメージング (3-5匹の動物を一度にイメージング)
  • ランダム化を簡略化し、全ての群の腫瘍に対して最適なタイミングで治療開始
  • 費用対効果の高いプラットフォーム- 一つの研究当たりの動物数を減らし、それぞれの動物からより多くのデータを取得可能

下記のような最先端画像技術やプラットフォームを提供します。

  • 二次元生物発光、マルチスペクトル蛍光、スペクトルアンミキシング
  • 三次元光トモグラフィ (IVIS® Spectrum)
  • 低線量・超高速マイクロCT (IVIS Spectrum/CT)
  • DyCE™ ダイナミックコントラストエンハンストイメージングによるリアルタイムの分布試験

検証された生物発光モデル

 

同所性生物発光モデルのパネルにはシンジェニックおよびゼノグラフトの系統が含まれます。

  • 生物発光イメージングを使用して、TME 状況下で化合物の抗腫瘍活性をリアルタイムでモニタリングするために同所性生物発光モデルが選択可能です。

  • 骨転移や脳転移のような発症しにくい後期症状を模倣し、転移ニッチに関連した情報を得るために生物発光モデルを選択できます。これらのモデルは、転移部位に定着しやすいように、生物発光腫瘍細胞を静脈内投与するか、転移が確認された臓器に直接投与することによって確立されます。

  • 固形腫瘍を識別できない場合でも、生物発光全身モデルのリアルタイムで長期的なイメージングによって、腫瘍による深谷治療に対する反応を容易にモニタリングできます。

表1: 利用可能な生物発光モデル (追加開発や、要望により開発可能)

同所性モデル

がん種 ヒト細胞株 (投与部位/方法) マウス細胞株 (投与部位/方法)
U-87 MG-luc  
胸部 MDA-MB-231-luc* (MFP),
MCF-7-luc (MFP)
4T1-luc (MFP with mets to lung)
ヘパトーマ HEP 3B-luc H22-luc,
Hepa 1-6-luc
A549-luc (i.v.)  
多発性骨髄腫 MM.1S-luc (i.tb),
RPMI822-luc (i.tb.)
 
卵巣 A2780-luc (i.p.),
SK-OV-3-luc (i.p.)
 
前立腺 PC-3M-luc*  

全身性モデル

がん種 ヒト細胞株 (投与部位/方法) マウス細胞株 (投与部位/方法)
Leukemia MV-4-11-luc (i.v.),
Nalm6-luc (i.v.)
 
リンパ腫 Raji-luc (i.v.),
Raji-PD-L1-luc (i.v.)
 
多発性骨髄腫 M.1S-luc (i.v.)  

実験的な転移モデル

がん種 Type ヒト細胞株 (投与部位/方法) マウス細胞株 (投与部位/方法)
A549-luc (i.v.)  
胸部 MDA-MB-231-luc* (i.c.)  

*クライアントライセンスが必要
スポンサーから提供されたモデルで、使用権が付与されているもの (CFDA調査には適さない)



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