HuGEMM モデルは、免疫チェックポイント関連タンパク質を含むヒト化創薬標的を（マウスタンパク質の代わりに）発現するように操作された、免疫応答性のキメラマウスモデルです。
| シングル Knock-in | ダブル Knock-in | トリプル Knock-in |
|---|---|---|
| B7H3 | TIGIT/PVR | CD47/Sirpα/PD-1 |
| BTLA | PD-L1/TIM-3 | CD47/Sirpα/PD-L1 |
| CCR2 | PD-L1/TIGIT | PD-1/PD-L1/CD137 |
| CCR8 | PD-L1/OX40 | PD-1/PD-L1/CTLA4 |
| CD137 | PD-L1/LAG3 | PD-1/PD-L1/IDO-1 |
| CD27 | PD-L1/CTLA4 | PD-1/PD-L1/LAG-3 |
| CD28 | PD-L1/CD47 | PD-1/PD-L1/OX40 |
| CD38 | PD-L1/CD40 | PD-1/PD-L1/TIGIT |
| CD39 | PD-L1/CD27 | PD-1/PD-L1/TIM-3 |
| CD3E | PD-L1/CD137 | PD-1/TIM-3/TIGIT |
| CD40 | PD-1/Tim3 | |
| CD47 | PD-1/TIGIT | |
| CD73 | PD-1/Sirpα | |
| CTLA4 | PD-1/PD-L1 | |
| GITR | PD-1/OX40 | |
| IL-1b | PD-1/LAG3 | |
| LAG3 | PD-1/GITR | |
| OX40 | PD-1/CTLA4 | |
| OX40L | PD-1/CD47 | |
| PD-1 | PD-1/CD40 | |
| PD-L1 | PD-1/CD28 | |
| SIGLEC15 | PD-1/CD27 | |
| Sirpα | PD-1/CD137 | |
| STING | PD-1/BTLA | |
| TIGIT | OX40/CD137 | |
| TIM-3 | NKG2A/CD94 | |
| TNFR2 | IL2RA/IL2 | |
| VEGFR2 | CTLA4/Tim3 | |
| CTLA4/OX40 | ||
| CTLA4/LAG3 | ||
| CTLA4/CD137 | ||
| CD47/Sirpα | ||
| CD40/CD137 | ||
| CD27/CD137 |
図1.CD137 HuGEMMモデルにおけるマウス結腸腫瘍CT26.WTに対するurelumabとキメラ urelumabの腫瘍増殖抑制効果。腫瘍増殖抑制率（TGI）は次のように算出しました：TGI% = (1-Ti/Vi)*100; Tiは測定日における治療グループの平均腫瘍体積、Viは測定日における対照グループの平均腫瘍体積とします。
図2.CD137 HuGEMM 動物のALT（alanine aminotransferase）とAST（aspartate aminotransferase）の値から肝毒性を測定。最終投与の2日後および7日後にALT（alanine aminotransferase）およびAST（aspartate aminotransferase）の空腹時血中濃度を測定した。One way ANOVA *, **, ***は、それぞれp<0.05, p<0.01, p<0.001を示す。
図3.CD137 HuGEMM in vivoモデルにおけるurelumabとキメラurelumab投与後の肝臓炎症の組織学的評価。肝細胞のH&E染色。肝臓炎症は0〜3のスケールで評価されました。0 = none; 1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe.
図4.CD137 HuGEMM in vivoモデルにおけるurelumabおよびキメラurelumab投与後の肝臓におけるCD45+免疫細胞の浸潤をIHC染色で示しました - CD45+細胞密度はHALO v3.0.311.363 によって測定されました。
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