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ZDSDラット

  • 代謝症候群、糖尿病、肥満の最も翻訳可能なげっ歯類モデル
  • 他のいかなるげっ歯類モデルとも異なり、バイオマーカーの上昇、糖尿病の進行、および糖尿病合併症を有するヒトの前糖尿病状態により良くに類似しています
  • ヒトと同様に、またほとんどのげっ歯類モデルとは異なる無傷レプチン経路
  • 異なる病期における薬理学的介入の評価を可能にする
  • ヒトのような抗糖尿病標準治療に反応する
  ヒト ZDSDラット ZDFラット
前糖尿病状態 はい はい いいえ
無傷インタクト
レプチン経路
はい はい いいえ
β 細胞障害 後期 後期 早期
併存疾患 多い 多い 一部
腎症 はい はい いいえ
心機能不全 はい はい いいえ

ZDSD_v_Human

 

モデルの説明

ZDSDラットは、代謝症候群、糖尿病、糖尿病合併症および肥満の近交系多遺伝子モデルです。ZDFラット(Lean+/+)とCD(SD)ラットを交配して開発し、肥満と糖尿病の形質について選択的に飼育した後、35世代以上同系繁殖したものです。代謝疾患の他のげっ歯類モデルとは異なり、ZDSDラットは、肥満および2型糖尿病の発症について単一遺伝子レプチンまたはレプチン受容体突然変異に依存せず、従って、ヒト疾患発症をより良くに模倣しています。

 

表現型

ZDSDラットモデルは下記のように表現します:

  • 2型糖尿病は、ヒト疾患-前糖尿病(8〜16週齢)に類似し、顕性糖尿病(>16週齢)を経て糖尿病合併症(24週齢)に進行します。
  • 腎症、神経障害、脂肪肝などの糖尿病合併症。
  • 腹部脂肪を伴う体重の増加、インスリン抵抗性、脂質異常症、および高血圧を含む代謝症候群の特徴。

図 1: ZDSDラットにおける代謝症候群および糖尿病の翻訳可能な進行

ZDSD Charts - 8-16 weeks, > 16 weeks, and 24 weeks

 

出版

ZDSDラットにおける健康から顕性糖尿病への疾患進行のモデル化. Choy S, de Winter W, Karlsson MO, Kjellsson MC. AAPS J.2016 5月31日 [Epub ahead of print] PMID: 27245226zdsd-divider.png

ZDSDラットにおける2型糖尿病の進行に伴う骨の骨折抵抗の変化. Creecy A, Uppuganti S, Merkel AR, O'Neal D, Makowski AJ, Granke M, Voziyan P, Nyman JS. Calcif Tissue Int. 2016 Sep;99(3):289-301. doi: 10.1007/s00223-016-0149-z. Epub 2016 May 21. PMID: 27209312
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動脈血圧に対するジペプチジルペプチダーゼ4阻害の効果は状況依存的である. Jackson EK, Mi Z, Tofovic SP, Gillespie DG. 高血圧. 2015 Jan;65(1):238-49. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04631. Epub 2014 Nov 3. Erratum in: 高血圧. 2015 Apr;65(4):e17. PMID: 25368027
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Zucker糖尿病性Sprague-Dawleyラットにおける糖尿病性神経障害の特徴づけ:2型糖尿病の新しい動物モデル. Davidson EP, Coppey LJ, Holmes A, Lupachyk S, Dake BL, Oltman CL, Peterson RG, Yorek MA. J Diabetes Res. 2014;2014:714273. doi: 10.1155/2014/714273. Epub 2014 Oct 13. PMID: 25371906
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ラロキシフェンは、成体雌Zucker糖尿病Sprague-Dawleyラットにおける骨格脆弱性を予防する. Hill Gallant KM, Gallant MA, Brown DM, Sato AY, Williams JN, Burr DB. PLoS One. 2014 Sep 22;9(9):e108262. doi: 10.1371/journal.pone.0108262. eCollection 2014. PMID: 25243714
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2型糖尿病骨格脆弱性のげっ歯類モデルのレビュー. Fajardo RJ, Karim L, Calley VI, Bouxsein ML. J Bone Miner Res. 2014;29(5):1025-40. doi: 10.1002/jbmr.2210. Review. PMID: 24585709
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オンライン液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレイイオン化タンデム質量分析による、雄ZDSDラットにおけるグルタチオン及びグルクロン酸との結合によるグリセオリン代謝産物の同定.  Quadri SS, Stratford RE, Boué SM, Cole RB. J Agric Food Chem. 2014 Mar 26;62(12):2692-700. doi: 10.1021/jf403498f. Epub 2014 Mar 11. PMID: 24617284

ZDSDラットにおける脂肪組織への高脂肪給餌および代謝プロファイルに応答した年齢に関連した差異. Davis JE, Cain J, Banz WJ, Peterson RG. ISRN Obes. 2013 May 20;2013:584547. doi: 10.1155/2013/584547. eCollection 2013. PMID: 24555150zdsd-divider.png

2型糖尿病のZDSDラットモデルの尾腱における形態と力学のマルチスケール解析. Gonzalez AD, Gallant MA, Burr DB, Wallace JM. J Biomech. 2014 Feb 7;47(3):681-6. doi: 10.1016/j.jbiomech.2013.11.045. Epub 2013 Dec 6. PMID: 24360194
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コラーゲンのナノスケール変化は、糖尿病ラットのマイクロスケールでの骨の物理的および機械的特性に反映される. Hammond MA, Gallant MA, Burr DB, Wallace JM. Bone. 2014 Mar;60:26-32. doi: 10.1016/j.bone.2013.11.015.Epub 2013 Nov 21.PMID: 24269519
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ZDFおよびZDSDげっ歯類モデルにおける2型糖尿病の発症に関連する骨格変化. Reinwald S, Peterson RG, Allen MR, Burr DB. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E765-74. doi: 10.1152/ajpendo.90937.2008. Epub 2009 Jan 21. PMID: 19158319



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